5月29日，國家藥品監督管理局公告，要求對柴胡注射液說(shuō)明書(shū)增加警示語(yǔ)，對不良反應、禁忌、注意事項等進(jìn)行修訂，在禁忌項下明確列出“兒童禁用”。也就是說(shuō)，這款曾普遍被作為兒童“退燒針”的常見(jiàn)藥品將退出兒童用藥范圍。

　　相關(guān)記者進(jìn)一步梳理發(fā)現，國內共有77個(gè)柴胡注射液的批準文號，分別屬于75家企業(yè)，既有國藥集團、云南白藥、石藥集團等知名企業(yè)，也有河南康華藥業(yè)、河南潤弘制藥等生產(chǎn)銷(xiāo)售占比較大的企業(yè)。目前，已有企業(yè)表示“正準備修訂說(shuō)明書(shū)的材料”。

　　數據顯示，僅2016年該注射液在公立醫療機構終端的銷(xiāo)售額達3891萬(wàn)元。有專(zhuān)家表示，明確兒童禁止使用后，3000多萬(wàn)的市場(chǎng)將受到?jīng)_擊。

　　柴胡注射液不良反應增8種

　　國家藥品監督管理局在公告里稱(chēng)，根據藥品不良反應監測和安全性評價(jià)結果，為進(jìn)一步保障公眾用藥安全，決定對柴胡注射液說(shuō)明書(shū)增加警示語(yǔ)，并對不良反應、禁忌、注意事項等項進(jìn)行修訂。

　　公告要求在禁忌項下明確列出“兒童禁用”。此外，柴胡注射液的不良反應明確增加8種，包括過(guò)敏反應、全身性反應以及皮膚及其附件、呼吸系統、心血管系統、神經(jīng)精神系統、消化系統、用藥部位等的不良反應。

　　公告還指出，柴胡注射液為處方藥，臨床醫師應當仔細閱讀柴胡注射液說(shuō)明書(shū)的修訂內容，在選擇用藥時(shí)，應當根據新修訂說(shuō)明書(shū)進(jìn)行充分的效益及風(fēng)險分析。由于該藥品不良反應包括過(guò)敏性休克，應在有搶救條件的醫療機構使用，使用者應接受過(guò)過(guò)敏性休克搶救培訓，用藥后出現過(guò)敏反應或其他嚴重不良反應須立即停藥并及時(shí)救治。

　　公開(kāi)信息顯示，作為世界上首個(gè)中藥注射劑品種,柴胡注射液的臨床應用已經(jīng)有70多年，此前曾作為“退燒針”在兒童發(fā)熱治療中應用普遍。值得注意的是，柴胡注射液早在2007年就被原國家食藥監局列入“部分有嚴重不良反應報告的注射劑品種名單”。根據2006年的不良反應報告數量排列，柴胡注射液在中藥注射液中列第23位。

　　明確“兒童禁用”后，柴胡注射液的市場(chǎng)份額也必將受到?jīng)_擊。米內網(wǎng)數據顯示，2016年在中國公立醫療機構（包括中國城市公立醫院、縣級公立醫院、城市社區以及鄉鎮衛生院）終端，柴胡注射液的銷(xiāo)售額為3891萬(wàn)元，同比增長(cháng)74.21%。 

　　部分企業(yè)正準備修訂說(shuō)明書(shū)

　　截至目前，國內共有77個(gè)柴胡注射液的批準文號，分別屬于75家企業(yè)，其中不乏國藥集團、云南白藥、亞寶藥業(yè)、石藥集團、神威藥業(yè)等知名企業(yè)。不過(guò)從柴胡注射液的銷(xiāo)售市場(chǎng)份額來(lái)看，這幾家企業(yè)并不是柴胡注射液的銷(xiāo)售主力。

　　根據米內網(wǎng)數據，在2017年重點(diǎn)城市公立醫院柴胡注射液銷(xiāo)售額中，河南康華藥業(yè)、河南潤弘制藥、信合援生制藥及河南福森藥業(yè)占據了將近90%的市場(chǎng)份額。其中，河南康華藥業(yè)以32.14%的市場(chǎng)份額占據首位。河南康華藥業(yè)的官網(wǎng)也顯示，針劑產(chǎn)品為公司龍頭，可年產(chǎn)小針劑18億支，公司也是目前河南省比較大的中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)。在公司官網(wǎng)的產(chǎn)品展示中，注射劑排在首位，柴胡注射液則成為注射劑中的首個(gè)展示產(chǎn)品。

　　按照國家藥監局公告，柴胡注射液生產(chǎn)企業(yè)應依據《藥品注冊管理辦法》等有關(guān)規定，按照柴胡注射液說(shuō)明書(shū)修訂要求，提出修訂說(shuō)明書(shū)的補充申請，于2018年7月31日前報省級食藥監部門(mén)備案。在補充申請備案后6個(gè)月內對已出廠(chǎng)的藥品說(shuō)明書(shū)及標簽予以更換。同時(shí)，柴胡注射液生產(chǎn)企業(yè)應當對新增不良反應發(fā)生機制開(kāi)展深入研究，采取有效措施做好柴胡注射液臨床使用和安全性問(wèn)題的宣傳培訓，指導醫師合理用藥。

　　河南康華藥業(yè)辦公室一位工作人員6月1日在接受新京報記者采訪(fǎng)時(shí)也稱(chēng)，由于柴胡注射液近年來(lái)一直是公司的主力產(chǎn)品，上述公告對公司“影響很大”，但未能透露具體年銷(xiāo)售額。這位工作人員同時(shí)說(shuō)，目前公司也正在準備修改說(shuō)明書(shū)的各項補充材料。 

　　中藥注射劑一直是監管重點(diǎn)

　　因為存在較高的不良反應比例，中藥注射劑一直是監管重點(diǎn)。根據《國家藥品不良反應監測年度報告（2016年）》顯示，2016年全國藥品不良反應監測網(wǎng)絡(luò )共收到嚴重藥品不良反應/事件報告10.2萬(wàn)例，中藥占5.5%；藥品不良反應/事件報告中，涉及懷疑藥品150.7萬(wàn)例次，中藥占16.6%；從報告涉及劑型與給藥途徑看，中藥注射劑占比較高，靜脈注射給藥占53.2%。2009年，發(fā)生雙黃連注射液致死事件，原國家藥監局因此撤銷(xiāo)了人參莖葉總皂苷注射液和炎毒清注射液2個(gè)品種的藥品標準；2017年9月23日，原國家食藥監總局在官網(wǎng)發(fā)布《關(guān)于山西振東安特生物制藥有限公司紅花注射液和江西青峰藥業(yè)有限公司喜炎平注射液質(zhì)量問(wèn)題的通告》，要求停止銷(xiāo)售并召回涉事的兩款中藥注射劑。

　　此外，2017年10月，中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳發(fā)布《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械的創(chuàng )新的意見(jiàn)》，提出要根據藥品科學(xué)進(jìn)步情況，對已上市藥品注射劑進(jìn)行再評價(jià)，力爭用5至10年左右時(shí)間基本完成。

　　2018年3月，時(shí)任國家食藥監總局副局長(cháng)吳湞表示，對中藥注射劑，不僅要評價(jià)安全性，還要評價(jià)有效性。有效性是藥品的根本屬性，如果無(wú)效該藥品就沒(méi)有價(jià)值，所以中藥注射劑的評價(jià)首先是評價(jià)有效性，同時(shí)也要審查安全性。

　　華泰證券分析認為，絕大部分的清熱解毒、心腦血管中藥注射劑被限二級以上醫院使用，基層用量將會(huì )大幅減少，未來(lái)中藥注射劑的銷(xiāo)售也將勢必受到影響。第三方醫藥服務(wù)體系麥斯康萊創(chuàng )始人史立臣指出，隨著(zhù)中藥注射劑一致性評價(jià)的政策不斷推進(jìn)，不少企業(yè)也開(kāi)始轉型，包括開(kāi)發(fā)不同劑型的產(chǎn)品等。

　　這些藥兒童也要慎用、禁用

　　近幾年，已經(jīng)有包括柴胡注射液在內的數個(gè)藥品因不良反應等原因被要求兒童慎用、禁用。相關(guān)數據顯示，兒童用藥不規范，帶來(lái)了不良后果。根據中國聾兒康復研究中心的數據顯示，我國現有14歲以下的兒童中，每年約有3萬(wàn)兒童因用藥不當致聾，肝腎功能、神經(jīng)系統等損傷亦是兒童用藥不當的常見(jiàn)后果。資料顯示，中國兒童藥物不良反應率是成人的2倍，新生兒達到4倍。

　　全國政協(xié)委員、輝瑞中國企業(yè)事務(wù)部總監馮丹龍在2018年全國兩會(huì )期間接受采訪(fǎng)時(shí)也表示，目前臨床中還存在超說(shuō)明書(shū)使用、常用藥物劑量計算方法不規范、取藥劑量、給藥途徑不嚴格、兒童用藥大多仍以成人藥來(lái)代替等用藥不當現象。

　　根據公開(kāi)信息，我們梳理了近幾年相關(guān)部門(mén)要求兒童慎用、禁用的部分藥物。

　　參麥注射液

　　2018年4月，國家藥監局發(fā)布公告，決定對參麥注射液說(shuō)明書(shū)增加警示語(yǔ)，并對不良反應、禁忌和注意事項進(jìn)行修訂。其中明確提及，禁忌項應當包括：“新生兒、嬰幼兒禁用”，“孕婦、哺乳期婦女禁用”。注意事項應當包括：“心臟嚴重疾患者、肝腎功能異常患者、老人、兒童等特殊人群以及初次使用本品的患者應慎重使用”。

　　注射用賴(lài)氨匹林

　　2018年1月31日，原國家食藥監總局公告，決定對注射用賴(lài)氨匹林說(shuō)明書(shū)增加警示語(yǔ)，并對適應癥、不良反應、注意事項、兒童用藥等項進(jìn)行修訂。其中，兒童用藥修改為：“16歲以下兒童慎用，3個(gè)月以下嬰兒禁用。兒童用藥后可能引起瑞氏綜合征，參見(jiàn)不良反應”。

　　鹽酸米安色林片

　　2018年1月，原國家食藥監總局公告，決定對鹽酸米安色林片的說(shuō)明書(shū)進(jìn)行修訂，其中兒童用藥內容修改為：“18歲以下兒童及青少年患者用藥的安全有效性尚未確立”。

　　生脈注射液

　　2017年11月，原國家食藥監總局公告，決定對生脈注射液說(shuō)明書(shū)增加警示語(yǔ)，并對不良反應、禁忌和注意事項進(jìn)行修訂，禁忌項應當包括：“新生兒、嬰幼兒禁用”，“孕婦禁用”。注意事項應當包括：“對兒童、年老體弱者、高血壓患者、心肺嚴重疾患者、肝腎功能異常者等特殊人群和初次使用本品的患者應慎重使用，加強臨床用藥監護”。

　　含可待因藥品

　　2017年1月，原國家食藥監總局公告，對含可待因藥品說(shuō)明書(shū)不良反應、禁忌、兒童用藥、孕婦及哺乳期婦女用藥等項進(jìn)行修訂。其中，禁忌癥增加以下內容：“12歲以下兒童禁用；哺乳期婦女禁用；已知為CYP2D6超快代謝者禁用”。兒童用藥應注明“12歲以下兒童禁用本品。對于患有慢性呼吸系統疾病的12-18歲兒童和青少年不宜使用本品。” 

　　感冒清制劑

　　2016年9月，原國家食藥監總局公告，對感冒清制劑說(shuō)明書(shū)警示語(yǔ)、不良反應、禁忌、注意事項和特殊人群用藥項進(jìn)行修訂。禁忌明確提到：“本品含馬來(lái)酸氯苯那敏：新生兒和早產(chǎn)兒、癲癇患者、接受單胺氧化酶抑制劑治療者禁用；高空作業(yè)者、車(chē)船駕駛者、危險機械操作人員工作期間禁用”。兒童用藥提到：“本品含馬來(lái)酸氯苯那敏，嬰幼兒慎用。新生兒、早產(chǎn)兒禁用”。

　　茵梔黃注射液

　　2016年8月，原國家食藥監總局發(fā)布公告，對茵梔黃注射液說(shuō)明書(shū)增加警示語(yǔ)，并對不良反應、禁忌和注意事項進(jìn)行修訂。其中，禁忌項應當包括：“新生兒、嬰幼兒禁用”、“孕婦禁用”。